在1959年的大選中，她贏得議席，成為芬奇利市的保守黨下院議員。
在愛德華希思執政期間，撒切爾夫人曾擔任教育和科學大臣。
1975年2月，她當選為保守黨領袖。1979年5月3日，保守黨大選獲勝，撒切爾夫人出任首相，成為英國歷史上第一位女首相。
1982年4月，撒切爾夫人派兵馬爾維納斯群島(英國稱福克蘭群島)，從阿根廷手中奪回了馬島的控制權，贏得馬島海戰。
在1983年和1987年的選舉中，撒切爾夫人連續兩次在選舉中獲勝。因保守黨內部分裂，她于1990年11月宣布辭職。1992年，撒切爾夫人被冊封為終身貴族。
在政治上，撒切爾夫人趨向于“新保守主義”。
在經濟上，她趨向于“新自由主義”。她主張強調放松金融管制，建立靈活的勞動力市場，出售國有企業。撒切爾為此采取四項措施，一是私有化，二是控制貨幣，三是削減福利開支，四是打擊工會力量。
在外交上，撒切爾夫人支持里根的對蘇政策，她就任首相期間見證了冷戰的終結。她對歐共體以及歐盟一直持懷疑態度。
撒切爾夫人曾四次訪問中國，并在其任期內確定了有關香港主權移交的時間。1982年9月22日，撒切爾夫人訪華，并于24日與鄧小平舉行會談。1984年，撒切爾夫人再次到訪中國，與中方簽訂了《中英聯合聲明》，承諾在1997年7月1日將香港的主權移交給中國。
從2001年開始，撒切爾夫人因健康原因逐漸退出公眾視線。撒切爾夫人曾撰寫過兩部回憶錄，分別為《通往權力之路》和《唐寧街歲月》。
撒切爾夫人語錄：家是沒事做時去的地方
撒切爾夫人生前快言快語，很少隱藏自己的觀點。她曾在當選英國首相后表示，“任何了解持家的女人都對管理國家的問題有更多了解”，也在卸任后表示，“家，是個你沒什么更好事情做的時候去的地方”。
1979年：“我不是個謀求共識的政治家。我是個有信仰的政治家。”
1980年：“我喜歡說理。我喜歡辯論。我不愿意看到他們只是坐在那里同意我的觀點——他們的工作不應該是那樣。”
1980年：“我不在乎我手下的部長們說多少話，關鍵是他們要說到做到。”
1980年：“沒人會記得那些只有善心的人。他必須還得有錢才行。”
評論1984-85年礦工罷工：“在外部，我們得對付在福克蘭島的敵人。我們必須要意識到內部的敵人，他們更難對付，他們對自由的威脅更大。”
1987年：“根本沒有社會這個東西。只有單個的男女和家庭。”
1969年，在倫敦北部做反對黨議員：“在我一生當中女人不會成為首相或外相——她們得不到最高的職位。反正我不愿意當首相，(當首相)你得100%地全身心投入到工作中。”
1979年，該年她成為英國首相：“任何了解持家的女人都對管理國家的問題有更多了解。”
1980年，都柏林歐盟峰會：“還回我的錢！”
1991年5月，離開唐寧街10號6個月后：“家，是個你沒什么更好事情做的時候去的地方。”（中新網）