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世衛:新增8國出現不明原因兒童急性肝炎,18人需肝移植

2022-05-04 16:40:19

來源:澎湃新聞

  世界衛生組織(WHO)表示,在過去的一周新增8個國家報告發現不明原因兒童急性肝炎病例。

  當地時間5月3日,世衛組織在日內瓦召開新聞發布會,宣布截至5月1日在全球范圍內共有20個國家和地區報告了228名兒童出現不明原因急性肝炎,另有50個疑似病例有待進一步調查。

  世衛組織新聞發言人Tarik Jasarevic表示,患病兒童中已確認1人死亡,4個疑似病例死亡,18名兒童需要進行肝移植。目前的數字可能只是冰山一角,因為許多國家現在才開始加強對這種不明原因兒童急性肝炎病例的監測。

  一周之前,世衛組織在4月23日公告稱12個國家報告了不明原因兒童急性肝炎,分別是英國、美國、西班牙、以色列、丹麥、愛爾蘭、荷蘭、意大利、挪威、法國、羅馬尼亞和比利時。歐洲疾病預防與控制中心4月28日發布的報告指出,奧地利、德國和波蘭也報告出現病例。塞浦路斯衛生部當天通報兩例病例。截至4月28日,日本發現3例病例。新加坡衛生部報告了一名10個月大的男嬰出現相似癥狀。印度尼西亞衛生部5月2日報告3例不明病因兒童肝炎死亡病例。

  英國衛生安全局4月29日發布公報:這類病例主要出現在5歲以下兒童群體中,患病初期表現為腹瀉、惡心等腸胃炎癥狀,隨后出現黃疸。

  美國疾病控制和預防中心4月29日發布的報告顯示,入院前部分兒童出現嘔吐、腹瀉、上呼吸道感染等癥狀;入院時,部分兒童有黃疸、肝腫大等癥狀。3名兒童患者出現急性肝功能衰竭,其中兩人接受了肝移植。

  迄今為止,大多數病例都在歐洲發現,但在美洲、西太平洋和東南亞也有病例分布。

  這些病例之所以讓科學家困惑,在于兒童體內均未檢測到引起急性病毒性肝炎的常見肝炎病毒(甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒)。

  發現不明原因兒童急性肝炎最多是英國,英國衛生安全局(UKHSA)提出了5種“假說”:

  一、某些輔助因素導致了普通HAdV(人腺病毒)感染在兒童肝臟部位引起了嚴重的炎癥或免疫病理反應,可能的輔助因素包括:1、易感性,例如疫情期間兒童缺乏對腺病毒的提前接觸;2、先前感染過新冠或者其他感染;3、與新冠的合并感染或其他感染;4、毒素、藥物或環境暴露;

  二、新型HAdV;HAdV變異或者導致毒力增強或組織嗜性的改變;

  三、由于藥物、毒素或環境暴露等因素引起;

  四、某未知病原體感染;

  五、感染SARS-CoV-2新型變異株;

  以上假說都需要進一步驗證。

  腺病毒是一種常見的病毒,通常會導致呼吸道或胃腸道疾病,極少導致健康兒童出現肝炎。而之前廣為流傳的所謂“疫情防控可能造成部分幼兒與常見病原體的接觸減少,導致其免疫系統的發育不同于2019冠狀病毒病疫情前的同齡兒童”,其實只是英國衛生安全局5種假說中的第一個假說的一個細分假說。

  從英國封控時間看,主要有兩段:2020年3月開始停課到2020年5至6月陸續復課;2021年1月停課到2021年3月復課。今年2月,英國政府宣布取消所有關于新冠的限制。也就是說,在過去的2年多,英國的封控時長就幾個月。另外,英國的封控也相當寬松,不是“足不出戶”,兒童只是不去上學,依舊可以在社區內活動。英國報告的兒童不明原因肝炎主要集中在今年1月之后,而封控時間則是一年前;從英國封控措施看,無法充分接觸各種病原體的說法也與事實不符。

  關于HAdV,中華醫學會下的《中華預防醫學雜志》于4月27日在線發布了《對當前全球部分國家出現的不明原因兒童嚴重急性肝炎病例的思考》論文有深入論述。論文通訊作者為中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所所長、WHO西太平洋地區脊髓灰質炎和麻疹/風疹參比實驗室主任許文波。

  論文稱,HAdV是人類重要的病毒性致病原,最早發現于20世紀50年代,至今已被劃分為7個亞屬(A-G)和至少113個型別(由于不同型別HAdV的組織嗜性不同,因此可導致多種疾病,包括肺炎、眼結膜炎、膀胱炎和胃腸道疾病等。其中,HAdV是呼吸道感染和急性結膜炎的重要病原,在兒童肺炎病例以及病毒性結膜炎病例中的檢出率分別為4%-10%和65%-90%。

  然而,HAdV很少感染肝臟,HAdV肝炎較為少見。對于免疫功能健全的患者,大多數HAdV感染通常是自限性,然而在免疫功能低下的患者中,HAdV可引起包括肝臟在內的多個器官的嚴重感染。1960—2012年研究數據顯示,在報道的全球89例HAdV肝炎病例中,43例(48%)為肝移植受者,19例(21%)為骨髓移植受者,11例(12%)為近期因惡性腫瘤接受過化療的病例。

  在此次全球暴發的不明原因肝炎疫情中鑒定到部分病例為HAdV-41核酸陽性,但患兒肝臟中是否檢測到HAdV-41及其全基因組序列目前尚無報道,因此現階段無法判斷此次疫情中檢出的HAdV-41是否已發生了重要的基因突變,或是與不同血清型或基因型病毒發生基因重組而形成的新型重組HAdV。作者們指出,HAdV-41是否是引發此次兒童嚴重肝炎疫情的主要病原還需要更多的病原學、基因組學、肝臟病理和免疫組化分析來確定或排除。

  許文波等人強調,目前,由于HAdV導致的肝炎尚無系統的監測研究,且我國兒童醫院 HAdV相關肝炎報道極少,因而尚無法判斷我國是否存在類似肝炎病例。他們同時提醒,應研判HAdV肝炎在我國發生的潛在風險,為我國HAdV相關疾病的防控、預測預警以及疫苗和藥物的研發提供科學技術支撐。

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