美國加州薩克生物研究所科學家近日通過動物實驗證明,給患II型糖尿病的小鼠注射一種叫做FGF1的蛋白質,能讓它們的血糖水平保持在健康范圍兩天以上。用這種蛋白質持續治療,不僅能控制血糖水平,還能逆轉細胞對胰島素的耐受性,且不會產生目前降糖藥常見的副作用,有望帶來新一代更加安全高效的抗糖尿病藥物。
2012年時,該研究所基因表達實驗室主管羅納德·埃文斯和同事發現FGF1生長因子還能促進身體對胰島素的反應。他們給小鼠高脂肪食物時,缺少FGF1生長因子的小鼠很快患了糖尿病。這表明FGF1在控制血糖濃度方面至關重要。
據物理學家組織網近日報道,在本研究中,他們給患糖尿病的肥胖小鼠注射了FGF1,結果發現只需注射一次,所有糖尿病小鼠的血糖濃度就很快下降到了正常水平。“以往許多研究還證明,注射FGF1對健康小鼠并無副作用。”論文共同通訊作者邁克爾·當尼斯說,“當我們給糖尿病小鼠注射時,發現它們的血糖濃度大大改善。”
過去幾十年來,美國和全世界的糖尿病人數突飛猛漲,單在美國就有約3000萬。II型糖尿病是由于胰島素合成不足或細胞對胰島素耐受增強,患者血糖濃度不斷增加所導致,目前尚無法治愈,只能通過飲食、鍛煉和藥物治療來控制。
現有藥物是通過增加胰島素,改變基因表達水平逆轉胰島素耐受性來降低血糖濃度。但增加體內胰島素水平的藥物,如Byetta會導致血糖濃度過低和其他副作用,Actos會增加體重,危害心臟和肝臟。而FGF1即使在高劑量下使用,也不會引發這些副作用。它能恢復身體原有的自然調節胰島素和血糖濃度的能力,使葡萄糖濃度保持在安全范圍,從而有效逆轉糖尿病的關鍵癥狀。
論文第一作者、埃文斯實驗室博士后研究員徐梓明說:“與其他藥物相比,FGF1可能會帶來更多‘正常’反應,因為它在體內代謝很快,而且針對特定類型的細胞。”
埃文斯還指出,本研究也帶來了許多問題,找到與FGF1相互作用的信號路徑和受體是首要問題之一。此外,他們還計劃將FGF1用于人體實驗。
雖然尚未完全理解FGF1和胰島素的作用機制,但他們發現FGF1刺激生長的能力與它影響葡萄糖的功能無關,這讓它離藥物開發更近一步。“我們希望開發新一代FGF1變種,讓它只影響葡萄糖而不會影響細胞生長。”埃文斯說,“如果找到了這種完美變種,我們將掌握一種全新而高效的血糖控制工具。”