中新網(wǎng)上海5月27日電(許婧 黃艾嬌)快速確診“胰腺腺鱗癌”將不再是難題：只要在病人腫瘤病理切片中檢查“UPF1蛋白缺失”這一“元兇”，即可據(jù)此斷定其罹患“胰腺腺鱗癌”。同濟(jì)大學(xué)27日對(duì)外宣布，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心、同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院陸琰君教授研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)了胰腺腺鱗癌中普遍存在著的UPF1基因突變，由此為全面揭開(kāi)胰腺腺鱗癌形成、發(fā)展之謎，為這一腫瘤的科學(xué)診斷提供了全新的視角。這也成為RNA質(zhì)量監(jiān)控與人類(lèi)疾病直接關(guān)聯(lián)的首個(gè)證據(jù)。
據(jù)知，美國(guó)時(shí)間5月25日，國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表了以同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心、同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院陸琰君教授為共同通訊作者、其博士生劉辰為第一作者的論文《在胰腺的腺鱗癌中普遍發(fā)現(xiàn)了UPF1這一RNA監(jiān)視基因的突變》。
“胰腺癌素有‘癌中之王’之稱，是一種發(fā)生隱蔽、多發(fā)且惡性程度高的腫瘤，特別是其中的腺鱗癌，由腺癌和鱗癌兩種惡性細(xì)胞混合而成，不僅更加兇險(xiǎn)，而且預(yù)后效果很差。”陸琰君教授介紹說(shuō)，腺鱗癌是如何發(fā)生、發(fā)展的，一個(gè)多世紀(jì)以來(lái)還一直是個(gè)未解之謎，這直接導(dǎo)致在臨床上不能對(duì)它進(jìn)行明確診斷，并由此對(duì)疾病的分型和治療帶來(lái)了不利影響。
陸琰君長(zhǎng)期致力于與80%人類(lèi)腫瘤疾病直接相關(guān)的著名腫瘤抑制基因——“P53”的研究。她說(shuō)，半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)，科學(xué)家們對(duì)人類(lèi)各種疾病與基因突變之間的關(guān)系進(jìn)行了深入探索研究，已建立了“絕大多數(shù)疾病、尤其是腫瘤是基因疾病”的理念。鑒于在細(xì)胞中真正發(fā)揮作用的是“蛋白質(zhì)”，而不是“基因”，近年來(lái)，介于基因的“DNA”與“蛋白質(zhì)”之間、作為兩者信使的“RNA”研究，開(kāi)始備受科學(xué)界關(guān)注。
循著這一研究思路，課題組在對(duì)從醫(yī)院第一時(shí)間獲取的腺鱗癌手術(shù)病灶標(biāo)本研究中，發(fā)現(xiàn)了P53的RNA異常。是何原因?qū)е缕洚惓＃筷懡淌跊Q定追蹤其源頭，以揪出它背后的“真兇”。課題組將目光投向在胚胎分化過(guò)程中起核心作用、唯一不能被取代的“UPF1”，及其主導(dǎo)的、用于監(jiān)控RNA質(zhì)量的“NMD”通路。歷時(shí)三年半潛心研究，課題組有了重大發(fā)現(xiàn)：原來(lái)，在腺鱗癌NMD通道中起關(guān)鍵作用的“UPF1”發(fā)生大量變異，腺細(xì)胞逆向胚胎化，致使NMD通道失效，導(dǎo)致P53變異的RNA形成，最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。
這一研究工作受到此領(lǐng)域國(guó)際權(quán)威、美國(guó)加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院Miles Wilkinson教授關(guān)注，他在美國(guó)2例胰腺腺鱗癌標(biāo)本中也確認(rèn)了這一重要發(fā)現(xiàn)。
“這一發(fā)現(xiàn)也首次證實(shí)了RNA變異與人類(lèi)腫瘤的直接關(guān)聯(lián)。”陸教授說(shuō)，盡管科學(xué)家們一直在探求并一再預(yù)言UPF1突變、NMD變異與人類(lèi)腫瘤之間密切關(guān)聯(lián)，而且在體外已取得大量證據(jù)，但卻苦于在人類(lèi)腫瘤標(biāo)本中尚未找到兩者關(guān)聯(lián)的直接證據(jù)，此發(fā)現(xiàn)是第一個(gè)相關(guān)的證據(jù)，具有開(kāi)創(chuàng)性的意義。
據(jù)介紹，研究成果還成功應(yīng)用于臨床對(duì)“胰腺腺鱗癌”的診斷，證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)的科學(xué)性。“成果不僅僅是用于該類(lèi)腫瘤的快速確診，以此為基礎(chǔ)展開(kāi)后續(xù)深入研究，將有望對(duì)該腫瘤的治療提供科學(xué)支撐。”
陸琰君表示，腫瘤是當(dāng)前嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康的“第一殺手”，針對(duì)其展開(kāi)的密集的DNA基因突變的研究，還未能徹底診治這一疾患，當(dāng)前已有越來(lái)越多的科學(xué)家們開(kāi)始轉(zhuǎn)向?qū)NA與人類(lèi)腫瘤關(guān)聯(lián)的研究。“相信同濟(jì)大學(xué)的這一基礎(chǔ)研究成果，將為這一研究方向的科學(xué)家們帶來(lái)更多信心。”